Респираторни вирусни инфекции, вкл. SARS-CoV-2, събуждат спящи ракови клетки

Респираторни вирусни инфекции, причинени от грипни вируси и SARS-CoV-2, събуждат спящи  клетки, метастазирали от рак на гърдата в белите дробове. Това доказва проучване, публикувано в Nature – 30 юли 2025 г. Ето най-важните части на проучването: 

• Ракът на гърдата е най-честият рак при жените и втората водеща причина за смърт от рак.

• Метастатичните рецидиви често възникват след дълъг период на латентност, когато дисеминирани туморни клетки (DCCs) остават в състояние на дормантност (покой).

• Микросредата и възпалителни фактори могат да нарушат този покой и да активират метастази.

• Респираторните вирусни инфекции (грип, SARS-CoV-2) предизвикват силно белодробно възпаление, повишени цитокини (IL-6, IFNs) и имунни клетки, което може да стимулира прогресия на метастази.

• По време на пандемията от COVID-19 се наблюдава ръст на смъртността при пациенти с рак, който не може да се обясни само със забавени грижи или директна смърт от вируса → възниква хипотезата, че вирусните инфекции събуждат DCCs.

• Данни от експериментални модели

  1. Инфекция с грип (IAV) при мишки:

     • Дормантните HER2+ клетки в белия дроб започват да пролиферират дни след инфекцията.

     • За 2 седмици → масивни метастази.

     • Механизмът е IL-6-зависим:

       • В IL-6 KO мишки инфекцията не предизвиква събуждане на DCCs.

       • IL-6 води до промяна във фенотипа на DCCs (от мезенхимен към хибриден).

  2. Инфекция със SARS-CoV-2 (MA10, адаптиран за мишки):

     • Подобно на грипа → повишени IL-6 и IFNα, по-слабо IL-1β и IFNγ.

     • Рязко нарастване на HER2+ клетки в белите дробове, особено Ki67+ (делящи се).

     • Също IL-6-зависим процес – в IL-6 KO мишки метастазите не се развиват.

  3. Роля на имунните клетки:

     • DCCs потискат активацията на белодробни Т клетки.

     • CD4+ Т клетки след инфекция поддържат метастазното бреме, защото инхибират CD8+ Т клетки.

     • Ако CD4+ се изчерпят → CD8+ възвръщат цитотоксичната си активност и елиминират инфекция-индуцираните метастази.

     • Данни при хора

       1. UK Biobank (различни видове рак):

          • 4,837 пациенти с рак (в ремисия, диагностицирани преди 2015).

          • SARS-CoV-2 позитивните имат:

            • 4.5 пъти по-висок риск от смъртност (всички причини).

            • Дори след изключване на директни COVID-19 смъртни случаи → 2.5 пъти по-висок риск.

            • Почти двоен риск от смърт от рак (OR ~1.85).

          • Рискът е най-висок през първите месеци след инфекцията.

       2. Flatiron Health (36,845 жени с рак на гърдата):

          • Жени, прекарали COVID-19, имат:

            • 1.44 пъти по-висок риск от белодробни метастази след първоначалната диагноза.

            • Дори след корекция за съпътстващи заболявания и подтипове на рака, ефектът остава (HR ~1.41).

       Обсъждане

       • Респираторните вируси предизвикват двуфазен процес:

         1. IL-6-зависимо събуждане на DCCs и експанзия.

         2. Връщане към квази-дормантност с формиране на имунна ниша от CD4+ клетки, които блокират CD8+ цитотоксичността.

       • Паралел между животинските модели (масивна експанзия на DCCs за 2 седмици) и човешките данни (рискът от смърт и метастази най-висок скоро след инфекцията).

       • Възможности за терапия:

         • IL-6R антитела (напр. тоцилизумаб).

         • JAK1/2 инхибитори.

         • Но трябва внимание – намеса може да попречи на правилното изчистване на вируса.

Заключение

• Грип и SARS-CoV-2 инфекции могат да събудят дормантни туморни клетки в белия дроб, водейки до метастатични рецидиви.

• Ефектът е IL-6-зависим и се усилва от дисбаланс в имунния отговор (CD4+/CD8+).

• При хората SARS-CoV-2 е свързан със значително повишен риск от смъртност и белодробни метастази при пациенти, преживели рак.

• Наложителни са превантивни и терапевтични стратегии, които да ограничат риска за милионите онкологични пациенти, преболедували вирусни инфекции.

Статията наистина е впечатляваща – тя свързва две големи теми (онкология и вирусология) и показва нещо, което доскоро беше само подозирано: че вирусните инфекции, особено SARS-CoV-2, могат реално да събудят „спящи“ туморни клетки и да ускорят метастазирането. Това отваря изцяло нова врата за мислене – не само за лечението на рак, но и за превенцията при хора, които вече са преживели онкологично заболяване